안정성시험, stability test

안정성 시험(stability test)이란?

   안정성 시험으로 의약품을 사용하는 기간 동안 의약품의 품질 또는 안정성을 평가합니다.

   

   품질의 안정성을 평가하려면 저장법 및 사용기간을 정하게 되며, 안정성 시험에는 장기보존, 가속 시험, 가혹 시험, 중간시험이 있습니다. 

 

 

장기 보존 시험 (Long-term test)

  의약품의 저장조건 내에서 유효기간을 설정하여 장기간에 걸쳐 의약품의 생물학적 및 물리학적 안정성을 확인합니다.

 

1. 로트(lot) 선정: 시판할 제품과 동일한 제형, 포장 용기를 사용하며, 최초 3 batch를 사용합니다.

2. 시험기간: 신약은 최소 12개월 이상, 자료 제출 의약품은 최소 6개월 이상 시험합니다.

3. 측정시기: 시험 개시 때와 첫 1년간 3개월마다, 그 후 2년까지 6개월마다, 2년부터는 1년에 1번 시험합니다.

4. 시험항목: 기준 및 시험법에 설정한 전 항목을 원칙으로 합니다. 단, 시험항목 생략 시 그 사유를 명확히 기재해야 합니다.

장기 보존 시험의 보존 조건

 

가속 시험 (Accelerated test)

 

   가속 시험에서 단기간의 가속조건이 의약품의 품질 또는 안정성에 미치는 영향을 평가합니다.

 

1. 로트(lot) 선정: 시판할 제품과 동일한 제형과 포장용기를 사용하며, 최초 3 batch를 사용합니다.

2. 시험기간: 6개월 이상 시험합니다.

3. 측정시기: 시험 개시 때와 최소 3번의 시험이 진행되어야 합니다. 하지만 약물 개발 단계 도중 가속시험에서 유의적인 변화가 있을 시, 최소 4번 시험이 수행되어야 합니다. 예시) 0, 2, 4, 6개월 

4. 시험항목: 기준 및 시험법에 설정한 전 항목을 시험합니다. 단, 시험항목 생략 시 그 사유를 명확히 개재해야 합니다.

가속 시험의 보존 조건

 

 

중간 조건 시험 (Intermediate test)

 

   가속 시험에서 시험을 실시한다는 것이지, 중간조건에서 시험을 새로 실시하는 것은 아니며, 시험은 정당한 사유가 없는 한 모든 시험 항목을 포함하여야 합니다.

 

또한, 최소 12개월 시험을 포함합니다.

 

**가속 시험과 중간 조건 시험에서 유의적인 변화로는

 

1) 원료가 원료 규격에 적합하지 않은 경우

2) 제제:

함량에서 초기값보다 5% 이상의 변화 

분해생성물이 기준값을 초과

제형에 따라 pH, 용출시험 결과값이 기준에 맞지 않은 경우

물리적 물질, 성상, 색상, 탁도, 경도에서 기준이 맞지 않은 경우 

 

 

가혹 시험 (Stress test)

   가혹 시험은 가혹 조건 내에서 의약품의 분해 산물 및 분해 과정을 확인하는 시험입니다. 검체의 특성을 고려해서 3조건인 광선, 온도, 습도를 설정한 후 시험을 진행합니다. 검체가 원료의 경우에는 광선, 온도 및 습도 3조건 외에 pH 를 설정합니다. 

   분해 산물이 확인이 된다면, 확인한 양과 물리 화학적 성질 및 독성을 적절하게 평가한 결과를 제출해야 합니다.